虽然活性氧(ROS)介导的肿瘤治疗在临床应用中具有广阔的应用前景，但ROS诱导的保护性自噬也会增强细胞的存活，这在乏氧肿瘤中尤为明显。有鉴于此，华东师范大学步文博教授、广州医科大学宫腾副研究员和复旦大学Xiangpeng Zheng构建了一种亲电性ZIF-82-PVP，它可在x射线触发下产生NO₂^-，进而通过抑制自噬和诱导亚硝化应激以治疗乏氧的前列腺癌。

本文要点：

（1）对pH响应的ZIF-82-PVP纳米颗粒被细胞内化后，亲电配体和Zn²⁺会被运送到癌细胞中。随后，亲电配体不仅可以在乏氧条件下消耗GSH，还可以捕获x射线产生的低能电子以生成NO^2-，从而抑制自噬，进一步提高亚硝化应激水平。

（2）此外，解离的Zn²⁺可通过离子干扰特异性地限制了前列腺癌细胞的迁移和侵袭。体内外实验结果表明，在x射线照射下，ZIF-82-PVP纳米粒子能有效促进乏氧前列腺癌细胞的凋亡。综上所述，这种亚硝化应激介导的肿瘤治疗策略能够为治疗乏氧治疗提供了一种有针对性的新方法。

Yanli Li. et al. ZIF-Based Nanoparticles Combine X-Ray-Induced Nitrosative Stress with Autophagy Management for Hypoxic Prostate Cancer Therapy. Angewandte Chemie International Edition. 2021

DOI: 10.1002/anie.202103015

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202103015