实体瘤和淋巴结的免疫原性差和免疫抑制微环境严重阻碍了抗肿瘤免疫治疗。在此,北京大学汪贻广等人设计了一种顺序pH/氧化还原反应纳米颗粒(SRNs)来激活肿瘤部位和淋巴结的免疫微环境。
本文要点:
1)双模块SRNs可依次响应酸性肿瘤微环境和树突状细胞(DCs)内涵体隔层,精确地传递阿霉素(DOX)和咪唑喹啉(IMDQs)。
2)在肿瘤微环境中,释放的DOX可触发免疫原性细胞死亡。在前哨淋巴结中,IMDQ纳米颗粒模块在酸性内涵体隔层解离,特异性刺激toll样受体7/8促进DC成熟。
3)在B16-OVA和CT26荷瘤小鼠模型中,精心设计的纳米颗粒系统可以增强CD8α+ T细胞在肿瘤中的浸润,并激发对原发性和远端肿瘤的强烈抗肿瘤免疫反应。
综上所述,这种协同自组装纳米颗粒策略为纳米药物在协同肿瘤化疗-免疫治疗中的应用提供了一个潜在的候选方案。
Yaoqi Wang, et al. Cooperative Self-Assembled Nanoparticle Induces Sequential Immunogenic Cell Death and Toll-Like Receptor Activation for Synergistic Chemo-immunotherapy, Nano Lett., 2021.
DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c00977
https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.1c00977