目前治疗阿尔茨海默病(AD)的主要策略都集中在靶向β-淀粉样蛋白(Aβ)。然而，由于AD晚期神经系统的慢性不可逆损伤，这些治疗策略的临床效果有限。最近的研究发现，氧化应激和胶质细胞活化等炎症反应是早期AD的标志。基于炎症反应与脑细胞之间的相互作用，复旦大学蒋晨教授设计了一种对活性氧(ROS)响应的树突状分子-多肽偶联体(APBP)，它以AD微环境为靶点，可在早期阶段抑制炎症反应。

本文要点：

（1）在修饰靶向肽后，该纳米偶联体可以有效地将多肽递送到感染区域，并恢复神经元的抗氧化能力。此外，这种多靶点策略也能够有效地清除ROS、促进Aβ吞噬和使胶质细胞表型正常化。

（2）实验结果表明，在APPswe/PSEN1dE9模型小鼠中，该纳米偶联体可以有效地降低ROS水平，减少Aβ并缓和胶质细胞的活化，最终增强小鼠的认知功能。由此表明，APBP是一种能够实现多靶点AD治疗的有效药物。

Peixin Liu. et al. Biomimetic Dendrimer–Peptide Conjugates for Early Multi-Target Therapy of Alzheimer’s Disease by Inflammatory Microenvironment Modulation. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202100746

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202100746