免疫代谢干预可通过抑制某些与肿瘤内代谢相关的酶而实现癌症治疗。然而，小分子抑制剂和基因修饰往往存在效果不足和脱靶副作用等问题。靶向蛋白裂解嵌合体(PROTACs)是另一种能够调节蛋白稳态的方法。但是，现有的PROTACs通常会始终保持着生物活性，这就会导致其对非靶部位的蛋白质进行不可控制的降解，进而影响其在体内的治疗效果。南洋理工大学浦侃裔教授构建了一种半导体聚合物纳米PROTACs (SPNpro)，其具有光学治疗和可被激活的蛋白降解能力，因而可用于光-免疫代谢癌症治疗。

本文要点：

（1）在近红外光照射下，SPNpro可产生单线态氧(¹O₂)以根除肿瘤细胞，同时诱导免疫原性细胞死亡(ICD)，增强肿瘤免疫原性。此外，SPNpro中PROTAC的功能可被组织蛋白酶B（一种癌症生物标志物）特异性激活，从而在小鼠肿瘤中触发免疫抑制吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的靶向蛋白水解。

（2）IDO的持续降解会阻断色氨酸(Trp)的分解代谢程序，进而促进效应T细胞的激活。研究表明，这种SPNpro介导的原位免疫代谢干预能够与免疫原性光学治疗协同性增强抗肿瘤T细胞免疫，有效抑制肿瘤的生长和转移。综上所述，这一研究为拓展PROTAC在癌症治疗中的应用提供了一个新型的平台。

Chi Zhang. et al. Semiconducting polymer nano-PROTACs for activatable photo-immunometabolic cancer therapy. Nature Communications. 2021

https://www.nature.com/articles/s41467-021-23194-w