肿瘤代谢的细胞内在性质已经变得越来越好表征。然而,肿瘤对全身代谢影响的关注较少。有鉴于此,美国圣路易斯华盛顿大学的Gary J. Patti等研究人员,揭示成年斑马鱼中黑色素瘤和肝脏之间的丙氨酸循环。
本文要点
1)研究人员使用了携带BRAFV600E驱动的黑色素瘤成年斑马鱼来研究癌症对远处组织的影响。
2)通过应用代谢组学和同位素示踪,研究人员发现黑素瘤消耗的葡萄糖比其他组织要多约15倍。尽管有这种负担,但肿瘤-肝丙氨酸循环能够维持疾病动物体内的循环葡萄糖水平。
3)肿瘤中葡萄糖衍生的丙氨酸排泄为肝糖异生提供了碳源,并使肿瘤从支链氨基酸分解代谢中去除了多余的氮,研究人员发现这在斑马鱼和人类黑素瘤中被激活。
4)斑马鱼中肿瘤-肝脏丙氨酸循环的药理抑制作用降低了肿瘤负担。
本文研究发现强调了肿瘤与远处组织之间代谢串扰的重要性,并将成年斑马鱼确立为研究此类过程的有力模型。
参考文献:
Fuad J. Naser, et al. Isotope tracing in adult zebrafish reveals alanine cycling between melanoma and liver. Cell Metabolism, 2021.
DOI:10.1016/j.cmet.2021.04.014
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00180-7