人体中最常见的致病点突变是C•G到T•A取代，其可由ABE直接修复。有鉴于此，瑞士苏黎世联邦理工学院的Gerald Schwank与加拿大Acuitas治疗公司的Sean C. Semple等研究人员，研究表明在猕猴体内对PCSK9进行腺嘌呤碱基编辑可降低低密度脂蛋白（LDL）水平。

本文要点

1）研究人员检测了小鼠和食蟹猕猴肝脏中腺嘌呤碱基编辑器（ABE）在降低血液LDL水平中的功效和安全性。

2）利用脂质纳米颗粒实现ABE编码基因和靶向PCSK9（LDL的负调节因子）单向导RNA的递送，这在小鼠中可实现高达67％的碱基编辑（平均61％）水平，在猕猴中也可实现高达34％的编辑（平均 26％）效率。

3）血浆PCSK9和LDL的含量在小鼠中分别稳定降低了95％和58％，在猕猴中分别降低了32％和14％。

4）ABE mRNA可被迅速清除，并且在基因组DNA中未发现脱靶突变。对猕猴进行重新给药并未增加编辑，这可能是由于治疗后对ABE产生的体液免疫反应所致。

本文研究发现为进一步利用ABE治疗单基因突变肝病患者提供了支持。 

参考文献：

Tanja Rothgangl, et al. In vivo adenine base editing of PCSK9 in macaques reduces LDL cholesterol levels. Nature Biotechnology, 2021.

DOI：10.1038/s41587-021-00933-4

https://www.nature.com/articles/s41587-021-00933-4