药物积累不足和化疗耐药性是癌症化疗所面临的两大挑战。四川大学高会乐教授和珠海市人民医院Yi Qin设计了一个对弗林蛋白酶响应的聚集纳米平台以负载阿霉素(DOX)和羟基氯喹(HCQ)AuNPs-D&H-R&C，该平台集化疗、自噬抑制和巨噬细胞极化等多种功能于一体。

本文要点：

（1）全身给药后，AuNPs-D&H-R&C可通过EPR效应被动靶向乳腺肿瘤，并在过表达弗林蛋白酶的乳腺癌中发生聚集。原位聚集会阻碍NPs向血流中的回流和肿瘤细胞的胞吐，从而使得药物在肿瘤内的积累效果增强。此外，当NPs暴露于酸性pH的核内体/溶酶体时，HCQ会被有效释放以抑制自噬，进而恢复肿瘤细胞对DOX的敏感性。同时，自噬抑制也可将促进肿瘤的M2样TAMs重编程为抗肿瘤的M1表型，进而发挥协同作用以克服化疗耐药。

（2）体外研究表明，与聚乙二醇化的AuNPs相比，弗林蛋白酶触发的聚集AuNPs递送系统在增强乳腺肿瘤的药物积累方面具有很好的优势。联合给药DOX和HCQ可以增强化疗对于耐药的MCF-7/ADR乳腺癌的治疗效果，这在很大程度上是由于巨噬细胞极化所导致的。综上所述，这一研究开发了一种新型的、基于刺激响应型递送系统的联合策略来克服癌症对于化疗的耐药性。

Rou Xie. et al. Furin-instructed Aggregated Gold Nanoparticles for Reeducating Tumor Associated Macrophages and Overcoming Breast Cancer Chemoresistance. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221002477