免疫检查点封锁疗法,特别是使用针对程序性细胞死亡蛋白1(α-PD1)的工程化单克隆抗体以激活T细胞杀死癌细胞的方法已经发展成为一种有效的癌症治疗策略。尽管有持久的临床反应,适度的反应率很大程度上限制了该方法的广泛实施。上海交通大学刘尽尧研究员和Yan Pang利用金属离子-药物核壳纳米颗粒实现了化疗和光动力治疗的结合以增强α-PD1的抗肿瘤反应。
本文要点:
(1)纳米颗粒的核和壳分别由锰离子与化疗药物阿霉素和光敏剂Ce6进行自组装而形成,载药量达90%。为了延长循环时间,实验在纳米颗粒表面包覆了红细胞膜以提高其分散性和稳定性。研究结果表明,在荷瘤小鼠模型上进行静脉注射后,该该纳米粒子可以产生增强的α-PD1的抗肿瘤反应以对抗原发性和远端肿瘤。
(2)此外,锰离子的存在也使得该纳米颗粒可以对肿瘤进行T1加权磁共振成像。综上所述,该多功能核壳金属离子-药物配位纳米颗粒为增强抗癌响应和提高免疫检查点封锁治疗的应答率提供了一个新型的方案。
Zhongmin Geng. et al. Combining anti-PD-1 antibodies with Mn2+-drug coordinated multifunctional nanoparticles for enhanced cancer therapy. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221002532