异苯并吡喃阳离子是一种独特的高反应性芳基中间体，虽然该结构的分子具有强大的应用前景，但是其在不对称催化反应中并未得到广泛研究和关注。有鉴于此，丹麦奥尔胡斯大学Karl Anker Jørgensen等报道了一种有机催化不对称多组分级联催化反应，该反应以二烯胺作为反应物进行级联催化，其中的过程包括环加成、亲核加成、开环反应。该反应能构建含有四个连续对映结构碳中心位点的手性四氢萘酚，产率能够保证较好或者优异，表现了较高的对映选择性（>20:1），优异的立体选择性（93~98 % ee）。

本文要点：

（1）

反应情况。以1-异丙氧基-3-苯基-1H-异色烯、（E）-4-（4-甲氧基苯基）丁-2-烯醛作为反应物，加入240 mol % H₂O和30 mol % LiBF₄，在1,2-二甲氧基乙烷溶剂中-20 ℃中反应，以89 %的产率和96 % ee合成。

（2）

本文方法学中合成构建的产物能够作为重要的合成中间体，能够用于合成八氢苯并[h]异喹啉、[2.2.2]辛烷等分子。作者通过¹⁸O同位素标记实验、DFT计算模拟，对反应机理进行理解。此外，作者考察了16种代表性的生物活性四氢萘酚用于U-2OS癌症细胞的性质，发现其具有非常独特的性质。

参考文献

Yidong Liu, Joseph A. Izzo, David McLeod, Sebastijan Ričko, Esben B. Svenningsen, Thomas B. Poulsen, and Karl Anker Jørgensen*, Organocatalytic Asymmetric Multicomponent Cascade Reaction for the Synthesis of Contiguously Substituted Tetrahydronaphthols, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c03923

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c03923