能够形成类组织结构的类器官改变了人们对人类发育和疾病建模的能力。除了人的心脏外,所有主要器官都报告了特定于谱系的自组织类器官。有鉴于此,奥地利科学院分子生物技术研究所(IMBA)的Sasha Mendjan等研究人员,利用心脏类器官揭示了人类心脏发生的自组织原理。
本文要点
1)研究人员从人类多能干细胞建立了自组织心脏类器官,它们本质上可以指定、构图和变形成包含腔的腔状结构。
2)心脏类器官复杂性可通过指示心肌细胞和内皮层分离的信号以及指导心外膜的扩散,向内迁移和分化来控制。
3)研究人员发现腔的形态发生是由中胚层WNT BMP信号轴控制,并需要其靶标HAND1,这是一种与发育性心脏腔室缺陷相关的转录因子。
4)冷冻损伤后,心脏类器官会引发细胞类型依赖的细胞外基质积聚,这是再生和心脏病的早期标志。
本文研究的人类心脏类器官是机械解剖自组织、先天性心脏缺陷的强大平台,并为将来的转化研究奠定了基础。
参考文献:
Pablo Hofbauer, et al. Cardioids reveal self-organizing principles of human cardiogenesis. Cell, 2021.
DOI:10.1016/j.cell.2021.04.034
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00537-7