提高纳米粒子的渗透深度以实现化疗与免疫治疗的结合已成为一种重要的癌症治疗策略。青岛大学梁燕合成了一种核靶向的四面体DNA纳米结构(NLSTDNs, NT)，并构建了对基质金属蛋白酶(MMP-2)敏感的水凝胶以作为载药载体，它可以共负载二硫化物交联的聚乙烯亚胺(PSP)/NT/阿霉素(DOX)纳米颗粒PSP/NT/DOX NPs和免疫佐剂咪喹莫特（R837）,以实现对转移性乳腺癌的化学-免疫联合治疗。

本文要点：

（1）由于PNT/DOX NPs具有破膜能力，因此该纳米粒子可以实现有效的肿瘤深层渗透，并且由PNT/DOX原位生成的肿瘤相关抗原可在有R837存在的情况下引发产生强烈的免疫应答，进而实现对乳腺癌的化学-免疫联合治疗。

（2）实验结果表明，这种联合治疗策略能够协同根除原发肿瘤的生长(肿瘤生长抑制(TGI)值为78.3%)，并有效抑制肿瘤在体内的转移。综上所述，这一研究为激活抗肿瘤免疫系统以实现化学-免疫治疗和对抗肿瘤转移提供新的策略。

Jianqin Yan. et al. In situ injection of dual-delivery PEG based MMP-2 sensitive hydrogels for enhanced tumor penetration and chemo-immune combination therapy. Nanoscale. 2021

DOI: 10.1039/D1NR01155C

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/nr/d1nr01155c#!divAbstract