电离辐射会导致 DNA 损伤，并且是癌症治疗的支柱，但对其基因组影响的了解有限。有鉴于此，美国杰克逊基因医学实验室的Roel G. W. Verhaak、Floris P. Barthel等研究人员，发现放射治疗与导致癌症患者预后不良的缺失特征相关。

本文要点

1）研究人员分析了来自神经胶质瘤纵向分析联盟的190对原发性和复发性神经胶质瘤以及来自Hartwig医学基金会的3,693例治疗后转移性肿瘤的放射治疗后的突变谱。

2）结果表明，与放射疗法相关的小片段缺失（5–15 bp）和大片段缺失（20+bp至染色体臂长度）的负担显著增加。

3）与非照射肿瘤中预先存在的缺失和缺失相比，小缺失的特点是跨度较大，缺乏断点微同源性，并且在基因组上更分散。

4）突变特征分析涉及放疗后经典的非同源末端连接介导的DNA损伤修复和APOBEC突变。

5）高辐射相关缺失负担与较差的临床结果相关，这表明有效修复辐射诱导的DNA损伤不利于患者的生存。

本文研究结果可用于预测复发性癌症对放射治疗的敏感性。

参考文献：

Emre Kocakavuk, et al. Radiotherapy is associated with a deletion signature that contributes to poor outcomes in patients with cancer. Nature Genetics, 2021.

DOI：10.1038/s41588-021-00874-3

https://www.nature.com/articles/s41588-021-00874-3