化学动力治疗(CDT)可利用类芬顿反应催化剂将细胞内的过氧化氢(H₂O₂)转化为羟基自由基(OH•)来杀死癌细胞。目前，虽然已有很多通过补充H₂O₂以提高CDT治疗效果的研究，但关注超氧自由基(O₂^−•)在CDT中的应用的研究还很少。O₂^−•介导的CDT所带来的主要问题是会诱导正常组织发生严重的氧化损伤，而这可以通过利用可降解的O₂^−•清除剂来解决。有鉴于此，中国药科大学姜虎林教授构建了一种无害-有害可切换的连续型漆酶(LAC)漆酶“杀手”(HULK)，它可以通过LAC生成的O₂^−•加速CDT。并且，由于具有可光降解的O₂^−•清除剂FeCe6，因此它也有着无害-有害可切换的效果。

本文要点：

（1）LAC引导的底物氧化会在细胞内的还原作用下有效催化产生O₂^−•，从而促进Fe³⁺向Fe²⁺的转化，加速OH•的生成，诱导肿瘤细胞发生凋亡和坏死。

（2）与此同时，O₂^−•清除剂FeCe6会在光照过程中被快速光降解，而LAC引导生成的O₂^−•则依然实现可激活的CDT。综上所述，这项工作为实现LAC引导的O₂^−•生成和可激活的CDT提供了新的策略。

Tian-Jiao Zhou. et al. A Harmless–Harmful Switchable and Uninterrupted LaccaseInstructed Killer for Activatable Chemodynamic Therapy. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202100114

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202100114