烯烃的氟官能团化是将烯烃转化为高价值氟化分子的重要方法，因此受到广泛的合成化学工作者关注，但是目前的氟官能团化反应兼容的分子类型和反应产物的选择性都具有非常明显的不足之处。有鉴于此，Scripps研究所Keary M. Engle等报道位点选择性Pd催化，用于烯基苯甲醛、芳基硼酸、N-氟-2,4,6-三甲基吡啶六氟磷酸盐之间的三组分偶联，该反应通过瞬态导向基驱动反应选择性。

该反应方法学能够以优异的位点选择性、对映选择性构建立体中心位点，为合成生物活性分子提供有效手段和方案。

本文要点：

（1）

反应情况。以4-氯-2-丙烯基苯甲醛、AgF、PhB(OH)₂作为反应物，Pd(MeCN)₄(BF₄)₂作为催化剂，N-氟-2,4,6-三甲基吡啶六氟磷酸盐作为添加剂，2-氨基-1-(1-氮杂环)-3,3-二甲基-1-丁酮(TGD-A)作为与底物的醛基结合的瞬态导向基，在DCM/MeCN混合溶剂中35 ℃和N₂保护条件中进行反应。

（2）

作者通过反应动力学实验研究了反应机理，发现在低浓度苯硼酸反应条件中转金属化是决速步骤，在低浓度[F⁺]试剂条件中氧化加成步骤是决速步骤。在标准反应条件中，各种反应物的反应级数为0级反应，现象与C-F还原消除反应决速步骤的现象一致。该反应与TDG导向剂分子呈负反应级数关系，这是因为TDG导向基分子有助于[F⁺]试剂分解以及形成TDG·Pd^II复合物的闭环催化反应循环。

（3）

这种催化反应方法学能够用于合成对映结构1,2-芳基氟化烯烃，这种含氟分子通过传统方法学难以合成，而且该方法拓展了手性TDG导向剂用于烯烃官能团方法学。

参考文献

Zhonglin Liu, Lucas J. Oxtoby, Mingyu Liu, Zi-Qi Li, Van T. Tran, Yang Gao, and Keary M. Engle*, A Transient Directing Group Strategy Enables Enantioselective Multicomponent Organofluorine Synthesis, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c03178

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c03178