近些年间，非天然α-氨基酸受到了更多的研究兴趣，包括蛋白设计、医药化学、材料化学等领域。因此发展高效率、多种多样、直接有效的合成对映选择性氨基酸合成是个非常重要的课题。有鉴于此，加州理工学院Gregory C. Fu等报道通过Ni的手性催化剂实现对映发散合成，实现了将容易得到的消旋的烷基亲电试剂、多种多样的烷基锌试剂作为反应物以1:1.1的比例合成非天然的保护型α-氨基酸分子，该方法具有较高的产率和对映选择性。

本文要点：

（1）

反应情况。以烷基碘化锌、Cbz-保护的α-氯甘氨酸酯作为反应分子，在10 mol % NiBr₂·glyme/12 mol % 吡啶二恶唑啉（L1）配体作为催化剂体系，在0 ℃ THF溶剂中进行反应，实现了84 %的产率和97 % ee。

（2）

这种交叉偶联反应方法学在温和反应条件中进行，能够容忍空气、水蒸气，兼容广泛的官能团种类，实现了现有的不对称合成方法学有利的补充，作者进一步的将该反应方法学实现了多例生物活性分子中重要中间体物种对映富集的非天然α-氨基酸。

参考文献

Ze-Peng Yang, Dylan J. Freas, and Gregory C. Fu*, Asymmetric Synthesis of Protected Unnatural α-Amino Acids via Enantioconvergent Nickel-Catalyzed Cross-Coupling, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c03903

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c03903