Biomaterials:在三种临床前肿瘤模型中对抗癌纳米药物的设计标准进行重新评价
柚子 柚子 2021-06-05

抗癌纳米药物会通过EPR效应实现其在肿瘤中的积累,从而提高抗癌疗效,并会通过长时间体内循环减少药物在正常器官中的积累从而降低毒性。然而,纳米药物在癌症患者和临床前癌症模型中的疗效和安全性问问不一致,这也引发了人们关于纳米药物设计标准的争论。密歇根大学Duxin Sun、Wei Gao和百时美施贵宝公司Simon Zhou使用五种临床使用的纳米药物,在三种临床前癌症模型中对纳米药物的设计标准进行研究。与游离药物或临床胶束配方相比,确定了其观察到的临床疗效/安全性更好的临床转化的因素。

 

本文要点:

(1)当将这些纳米药物与药物溶液或临床胶束制剂在乳腺癌中进行比较时,实验发现无论其大小或成分如何,长循环和短循环纳米药物在转基因自发性乳腺癌模型中都不会通过EPR效应实现增强的肿瘤积累(它们在皮下和原位乳腺癌模型中具有改善的肿瘤富集效果)。然而,当将肿瘤与正常乳腺组织进行比较时,研究发现不论无论乳腺癌模型如何,纳米药物、药物溶液和临床胶束制剂均表现出了增强的肿瘤聚集。

(2)长循环纳米药物既没有在转基因小鼠自发性乳腺癌肿瘤中积累,也没有减少正常器官的药物富集,但是它们会改变药物在不同器官中的积累情况,进而会影响临床疗效/安全性。相比之下,短循环纳米药物可以降低血药浓度,改变药物在正常器官中的分布,这与其临床疗效和安全性密切相关。因此,这一研究认为需要对当前纳米药物的设计标准进行重新评估,以确保其临床转化的一致性和提高其在癌症患者中的临床疗效及安全性。

Xin Luan. et al. Reappraisal of Anticancer Nanomedicine Design Criteria in Three Types of Preclinical Cancer Models for Better Clinical Translation. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221002660


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