肿瘤细胞与周围微环境之间的相互作用有助于肿瘤进展、转移和复发。尽管果蝇中的镶嵌分析提高了人们对此类相互作用的理解，但在脊椎动物中设计并行方法一直很困难。有鉴于此，英国剑桥大学的Benjamin D. Simons、Bon-Kyoung Koo等研究人员，实现对癌基因驱动的肠道干细胞微环境重塑的追踪。
本文要点
1）研究人员展示了一种与癌基因相关的多色报告小鼠模型——Red2Onco系统，它能够对同一组织中的突变型和野生型细胞进行差异追踪。
2）通过将该系统应用于小肠，研究人员表明表达癌基因的突变隐窝改变了邻近野生型隐窝的细胞组织，从而加速了克隆漂移。
3）表达致癌KRAS或PI3K的隐窝分泌抑制局部干细胞活性的BMP配体，而由具有致癌PI3K的隐窝诱导的PDGFRloCD81+基质细胞的变化改变了WNT信号传导环境。
本文研究结果揭示出致癌基因驱动的旁分泌重塑如何创造一个不利于野生型组织维持的微环境，进而促进由致癌克隆主导的转化。
参考文献：
Min Kyu Yum, et al. Tracing oncogene-driven remodelling of the intestinal stem cell niche. Nature, 2021.
DOI：10.1038/s41586-021-03605-0
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03605-0
