1型常规树突状细胞 (cDC1) 交叉呈递来自死亡肿瘤细胞的抗原，并被认为是引发抗癌CD8⁺ T细胞的基础。cDC1表达高水平的DNGR-1（又名CLEC9A），这是一种与死细胞碎片暴露的F-肌动蛋白结合并促进相关抗原交叉呈递的受体。有鉴于此，英国弗朗西斯·克里克研究所的Caetano Reis e Sousa等研究人员，发现分泌的凝溶胶蛋白抑制DNGR-1依赖性交叉呈递和癌症免疫。

本文要点

1）研究人员发现，分泌的凝溶胶蛋白 (sGSN，一种细胞外蛋白）减少了DNGR-1与F-肌动蛋白的结合以及cDC1对死细胞相关抗原的交叉呈递。

2）缺乏sGsn的小鼠对可移植肿瘤的DNGR-1依赖性耐药性增加，尤其是那些表达与肌动蛋白细胞骨架相关的新抗原的肿瘤，并对癌症免疫疗法表现出更高的反应性。

3）在人类癌症中，较低水平的肿瘤内sGSN转录本以及与肌动蛋白细胞骨架相关的蛋白质中的突变与抗肿瘤免疫的特征和患者存活率的增加有关。

本文研究结果揭示了癌症抗原交叉呈递的天然屏障，并可抑制抗肿瘤CD8⁺ T细胞反应。

参考文献：

Evangelos Giampazolias, et al. Secreted gelsolin inhibits DNGR-1-dependent cross-presentation and cancer immunity. Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.cell.2021.05.021

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00651-6