多肽和蛋白质中半胱氨酸（Cys）残基的合成生物结合已成为化学研究的有力工具。半胱氨酸中硫的软亲核性使其具有很好的化学选择性，在良好的条件下，各种官能团都可以被放置到这个残基上。虽然各种各样的反应已经成功地生成了基于Cys的生物结合物，但这些反应的大部分特征是硫-碳键。有鉴于此，美国加州大学的Alexander M. Spokoyny等研究人员，开发了半胱氨酸硼化的有机金属策略。
本文要点
1）研究人员报道了半胱氨酸硼酰化，其中一种台式稳定的Pt（II）基有机金属试剂可用于将富硼簇转移到形成硼-硫键的未保护肽中的硫部分。
2）胞苷酰化反应在室温下进行，并能耐受复杂多肽中存在的各种官能团。
3）该生物结合策略可应用于含有DARPin（设计的锚蛋白重复序列蛋白）的Cys的模型蛋白修饰。
4）合成的生物结合物与Cys烷基同系物相比没有额外的毒性。
5）研究人员展示了已开发的胞苷酰化如何在维持与蛋白质靶点的结合亲和力的同时提高所得到的肽生物结合物的蛋白水解稳定性。
参考文献：
Mary A. Waddington, et al. An Organometallic Strategy for Cysteine Borylation. JACS, 2021.
DOI：10.1021/jacs.1c02206
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c02206
