原发性肿瘤切除后无法检测到的播散性肿瘤细胞（DTC）的持续存在对有效的癌症治疗提出了重大挑战。这些持久的休眠DTC是未来转移的种子，将它们从休眠状态转变为生长的机制需要定义。由于癌症休眠为预防转移性疾病提供了独特的治疗窗口，因此必须全面了解休眠DTC库的分布、组成和动态。有鉴于此，瑞士巴塞尔大学的Mohamed Bentires-Alj、Ana Luísa Correia等研究人员，发现肝星状细胞抑制NK细胞维持的乳腺癌休眠。
本文要点
1）研究表明不同的组织特异性微环境会抑制或允许乳腺癌在肝脏中的进展——肝脏是常见的转移部位，通常与不良预后相关。
2）使用小鼠模型，研究人员表明休眠环境中自然杀伤（NK）细胞有选择性地增加。基于白细胞介素15的辅助免疫疗法可确保大量NK细胞通过干扰素γ信号传导维持休眠，从而预防肝转移并延长生存期。在NK细胞区室显著的减少以及激活型肝星状细胞（aHSC）的同时积累之后，肿瘤细胞会退出休眠状态。
3）研究人员对肝脏共培养物的蛋白质组学研究表明，aHSC分泌的趋化因子CXCL12通过其同源受体CXCR4诱导NK细胞静止。CXCL12表达和aHSC丰度在肝转移患者中密切相关。
本文研究结果将NK细胞和aHSC之间的相互作用确定为癌症休眠的主开关，并表明旨在使NK细胞库正常化的疗法可能会成功预防转移性生长。
参考文献：
Ana Lusa Correia, et al. Hepatic stellate cells suppress NK cell-sustained breast cancer dormancy. Nature, 2021.
DOI：10.1038/s41586-021-03614-z
https://www.nature.com/articles/s41586-021-03614-z
