来自肿瘤微环境的机械信号调节细胞力学并影响细胞代谢以促进癌症侵袭。细胞通过调整其细胞骨架的刚度来承受外力。MT充当受压元件。然而,癌细胞如何响应局部受限环境来调节 MT 动态仍不清楚。有鉴于此,法国蔚蓝海岸大学的Thomas Bertero和Stéphanie Torrino等研究人员,发现机械诱导的细胞代谢促进微管 (MT)谷氨酰化以迫使转移。
本文要点
1)研究人员使用乳腺癌作为机械信号促进疾病进展的疾病模型,表明基质硬化重新连接谷氨酰胺代谢以促进 MT 谷氨酰胺化并强制 MT 稳定,从而促进细胞侵袭。
2)谷氨酰胺代谢的药理学抑制会降低 MT 谷氨酰化并影响其机械稳定性。
3)通过过表达缺乏谷氨酰化位点的微管蛋白突变降低 MT 谷氨酰化,并降低了 MT 稳定性,从而阻碍了体外和体内的癌症侵袭。
本文研究的结果破译了神秘的微管蛋白代码的一部分,这些代码协调了 MT 的微调特性,并将细胞代谢与 MT 动力学和癌症侵袭性联系起来。
参考文献:
Stéphanie Torrino, et al. Mechano-induced cell metabolism promotes microtubule glutamylation to force metastasis. Cell Metabolism, 2021.
DOI:10.1016/j.cmet.2021.05.009
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00226-6