肠道干细胞（ISC）微环境中WNT激动剂和拮抗剂的微妙平衡对于维持ISC区室至关重要，因为它可以适应肠道内壁的快速更新。在大约80%人类结肠癌中发现的肿瘤抑制基因APC的突变破坏了这种平衡，导致WNT通路不受限制地激活。之前已经确定Apc突变细胞比野生型ISC具有竞争优势。因此，Apc突变的ISC经常在一个隐窝内与所有野生型干细胞竞争，从而在组织中实现克隆固定并启动癌症形成。然而，Apc突变体ISC增加的相对适应性是否仅涉及细胞内在特征，或者Apc突变体是否主动参与消除其野生型邻居仍未解决。有鉴于此，荷兰阿姆斯特丹大学的Louis Vermeulen等研究人员，发现Apc突变细胞是肠道肿瘤发生中的超级竞争者。

本文要点

1）研究人员表明Apc突变的ISC通过分泌WNT拮抗剂发挥真正的超级竞争者的作用，从而诱导相邻野生型ISC的分化。

2）氯化锂通过抑制GSK3β激活WNT，使野生型ISC对WNT拮抗剂不敏感，从而防止Apc突变体克隆的扩增和腺瘤的形成。

本文研究表明，提高健康细胞的适应性来限制癌前克隆的扩增可能是限制高危个体癌症形成的有效策略。

参考文献：

Sanne M. van Neerven, et al. Apc-mutant cells act as supercompetitors in intestinal tumour initiation. Nature, 2021.

DOI：10.1038/s41586-021-03558-4

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03558-4