正确处理致瘤微环境是治疗肿瘤的有效方法之一,但这在目前仍然是一个很大的挑战。西安交通大学陈鑫教授和第四军医大学刘世宇副教授构建了以共偶联血红蛋白(Hb)和铁离子(Fe3+)的聚多巴胺(PDA)为核心,葡萄糖氧化酶(GOD)为外壳,叶酸(FA)修饰的聚乙二醇(PEG)为蛋白冠而构建了一种纳米调节剂,它可以根据需要对肿瘤组织中的乏氧、葡萄糖、自由基和局部温度进行调控。
本文要点:
(1)PEG-FA蛋白冠不仅可以保护Hb和GOD在血液循环中不受蛋白酶的影响,而且还可以作为肿瘤靶向剂以实现纳米调控物的肿瘤特异性积累。Hb能够供氧以逆转肿瘤组织乏氧环境,并促进GOD功能,实现快速的葡萄糖消耗和过氧化氢生成。聚多巴胺可在近红外辐射下提高局部温度,同时不断还原Fe3+以产生亚铁离子(Fe2+),进而通过类芬顿反应进一步催化过氧化氢生成细胞毒性羟基自由基。
(2)体内外实验结果表明,该纳米调节剂对荷瘤小鼠具有良好的抑瘤效果,能显著延长存活率。综上所述,这一研究证明了通过对各种致瘤微环境进行按需操作所实现的协同治疗是一种高效、副作用低的肿瘤治疗策略。
正确处理致瘤微环境是治疗肿瘤的有效方法之一,但这在目前仍然是一个很大的挑战。西安交通大学陈鑫教授和第四军医大学刘世宇副教授构建了以共偶联血红蛋白(Hb)和铁离子(Fe3+)的聚多巴胺(PDA)为核心,葡萄糖氧化酶(GOD)为外壳,叶酸(FA)修饰的聚乙二醇(PEG)为蛋白冠而构建了一种纳米调节剂,它可以根据需要对肿瘤组织中的乏氧、葡萄糖、自由基和局部温度进行调控。
本文要点:
(1)PEG-FA蛋白冠不仅可以保护Hb和GOD在血液循环中不受蛋白酶的影响,而且还可以作为肿瘤靶向剂以实现纳米调控物的肿瘤特异性积累。Hb能够供氧以逆转肿瘤组织乏氧环境,并促进GOD功能,实现快速的葡萄糖消耗和过氧化氢生成。聚多巴胺可在近红外辐射下提高局部温度,同时不断还原Fe3+以产生亚铁离子(Fe2+),进而通过类芬顿反应进一步催化过氧化氢生成细胞毒性羟基自由基。
(2)体内外实验结果表明,该纳米调节剂对荷瘤小鼠具有良好的抑瘤效果,能显著延长存活率。综上所述,这一研究证明了通过对各种致瘤微环境进行按需操作所实现的协同治疗是一种高效、副作用低的肿瘤治疗策略。
Pingyun Yuan. et al. On-demand Manipulation of Tumorigenic Microenvironments by Nano-Modulator for Synergistic Tumor Therapy. Biomaterials. 2021
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221003124