提供放大氧化应激以打破细胞内的氧化还原稳态可加速肿瘤细胞死亡。广州医科大学李仕颖研究员、余细勇教授和南方医科大学成红副教授构建了一种自递送型氧化应激放大器以用于化疗增敏的免疫治疗。

本文要点：

（1）实验利用π-π堆积和配位效应将铜离子(Cu²⁺)、阿霉素(DOX)和NLG919自组装成具有良好稳定性和生物相容性的纳米氧化应激放大器(Cu-DON)。静脉给药后，Cu-DON能有效地聚集并渗透到肿瘤组织并被细胞摄取。随后，Cu-DON会对GSH响应以释放DOX，启动免疫原性化疗(IC)以抑制原发性肿瘤。

（2）此外，Cu²⁺介导的GSH消耗和氧化应激可引起细胞内氧化还原失衡，进一步促进免疫原性细胞死亡(ICD)反应。此外，释放的NLG919可以抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO-1)，进而逆转免疫抑制肿瘤微环境(ITM)和增强免疫治疗。综上所述，这种自递送型氧化应激放大器可通过化疗对免疫治疗进行增敏，显著地抑制原发、远端肿瘤的生长以及肿瘤复发，有望为开发抑制肿瘤生长和转移的联合治疗策略提供新的启示。

Linping Zhao. et al. Self-delivery oxidative stress amplifier for chemotherapy sensitized immunotherapy. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221003264