从最小活性前体从头形成脂膜是合成细胞研究的主要目标。在自然界,膜磷脂的合成是由多种酶,包括脂肪酸合成酶和膜结合的酰基转移酶协调。然而,这些酶途径很难在体外完全复制。因此,从简单的代谢构建块重建磷脂膜合成仍然是一个挑战。
于此,加州大学圣地亚哥分校Neal K. Devaraj、Michael D. Burkart等人描述了一种利用可溶性细菌脂肪酸合成酶(cgFASⅠ)从乙酰辅酶a和丙二酰辅酶a原位合成棕榈酰辅酶a的脂膜生成化学酶策略。
本文要点:
1)脂肪酸衍生物通过天然化学连接(NCL)与半胱氨酸修饰的溶血磷脂自发反应,提供非经典的酰胺磷脂,其自组装成微米大小的膜结合囊泡。据知,这是第一个直接从乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A前体重建磷脂膜形成的例子。
2)结果表明,将 I 型脂肪酸合酶的特异性和效率与高度选择性的生物偶联反应相结合,为膜结合囊泡的从头形成提供了仿生途径。
参考文献:
Satyam Khanal, et al., Chemoenzymatic Generation of Phospholipid Membranes Mediated by Type I Fatty Acid Synthase. Journal of the American Chemical Society 2021 143 (23), 8533-8537
DOI: 10.1021/jacs.1c02121
https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/jacs.1c02121