免疫检查点阻断（ICB）已成为癌症的一项显著临床进展。然而，大多数患者对ICB治疗没有反应。有鉴于此，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Taha Merghoub、Charles M. Rudin等研究人员，发现Tim-4⁺腔内巨噬细胞损害抗肿瘤CD8⁺T细胞免疫。

本文要点

1）研究人员表明，胸膜腔和腹腔的转移性疾病与免疫检查点阻断（ICB）治疗后的不良临床结果相关。

2）腔内巨噬细胞表达高水平的Tim-4，一种磷脂酰丝氨酸（PS）受体，这与癌症患者胸腔积液和腹腔腹水中具有肿瘤反应特征的CD8⁺T细胞数量减少有关。

3）研究人员从机制上证明，细胞毒性的抗肿瘤CD8⁺T细胞上调PS，这使它们隔离于肿瘤靶标和并对Tim-4⁺巨噬细胞介导的增殖抑制敏感。

4）Tim-4阻断消除了这种隔离和增殖抑制，并增强了小鼠抗PD-1治疗和过继性T细胞治疗模型中的抗肿瘤功效。

本文研究表明，Tim-4⁺腔内巨噬细胞限制了免疫疗法在这些微环境中的功效。

参考文献：

Sanne M. van Neerven, et al. Tim-4⁺ cavity-resident macrophages impair anti-tumor CD8⁺ T cell immunity. Cancer Cell, 2021.

DOI：10.1016/j.ccell.2021.05.006

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00272-5