大分子药物不能有效地穿过细胞膜到达细胞溶质靶点。它们需要药物传递载体来促进其跨膜转运或从内体中逃逸。然而,由于难以准确测量细胞溶质到达量,这些载体的优化一直受到阻碍。于此,巴黎文理研究大学Ludger Johannes、Christian Wunder等人已经开发了一种非常灵敏和稳健的检测方法,用于此步骤的相对或绝对定量。
本文要点:
1)该测定基于对感兴趣的药物递送载体进行苄基鸟嘌呤和生物素修饰,它们分别允许使用 SNAP 标签融合蛋白在细胞质中进行选择性共价捕获,并以皮摩尔灵敏度进行定量。
2)通过测定两种药物载体(志贺毒素B亚单位和细胞穿透肽TAT)的细胞溶质分子绝对数,验证了该方法的有效性。希望该测定有利于递送载体优化和对神秘易位过程的理解。
参考文献:
M.Lucchino, et al.,Absolute Quantification of Drug Vector Delivery to the Cytosol. Angew. Chem. Int. Ed.2021, 60, 14824.
https://doi.org/10.1002/anie.202102332