壳聚糖是一种阳离子多糖,由于其生物相容性和可生物降解性,已被评估为佐剂。通过注射或粘膜途径接种疫苗后,多糖可以增强抗体反应和细胞介导的免疫。然而,激活树突状细胞 (DC) 和诱导抗原特异性细胞免疫反应的最佳聚合物特性尚未解决。于此,都柏林圣三一大学Ed C. Lavelle等人证明了只有具有高度脱乙酰化 (DDA) 的壳多糖衍生聚合物才能增强线粒体活性氧 (mtROS) 的产生,从而导致 cGAS-STING 介导的 I 型干扰素的诱导。
本文要点:
1)聚合物激活NLRP3炎症小体的能力严格依赖于脱乙酰化的程度和模式以及线粒体ROS的产生。DDA 低于 80% 的聚合物是较差的佐剂,而完全脱乙酰的聚葡糖胺聚合物作为疫苗佐剂最有效。
2)此外,这种多聚葡萄糖胺聚合物以 NLRP3 和 STING 型 IIFN 依赖性方式增强了抗原特异性 Th1 反应。总的来说,这些结果表明壳聚糖脱乙酰的程度、乙酰化模式及其对线粒体 ROS 的调节是其免疫增强作用的关键决定因素。
参考文献:
Chitin-derivedpolymer deacetylation regulates mitochondrial reactive oxygen species dependentcGAS-STING and NLRP3 inflammasome activation. Biomaterials 2021.
https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120961