纳米人-Nature：TIM-3通过调节炎症小体激活抑制抗肿瘤免疫

Nature：TIM-3通过调节炎症小体激活抑制抗肿瘤免疫

先知报道先知报道 2021-06-21

T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白分子3（TIM-3）是首先被确定为一种在产生干扰素-γ的T细胞上表达的分子，正在成为一种重要的免疫检查点分子，TIM-3的治疗性阻断正在多个人类恶性肿瘤研究中进行研究。TIM-3在肿瘤微环境中CD8⁺T细胞上的表达被认为是T细胞功能障碍的主要标志；然而，TIM-3也在其他几种类型的免疫细胞上表达，混淆了使用抗TIM-3单克隆抗体阻断后结果的解释。有鉴于此，美国哈佛大学医学院的Vijay K. Kuchroo等研究人员，发现TIM-3通过调节炎症小体激活抑制抗肿瘤免疫。

本文要点

1）研究人员通过使用TIM-3的条件敲除和单细胞RNA测序，证明了TIM-3在树突状细胞（DC）上的独特重要性，由于在DC上丢失了TIM-3（但在CD4⁺或 CD8⁺T 细胞上没有），从而促进了强大的抗肿瘤免疫力。

2）TIM-3的缺失阻止了DC表达调节程序，并促进了CD8⁺效应子和干细胞样T细胞的维持。

3）DC中TIM-3的条件性缺失导致活性氧的积累增加，从而导致NLRP3炎症小体激活。

4）抑制炎性体激活或下游效应细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18，完全消除了在DC中TIM-3缺失时观察到的保护性抗肿瘤免疫。

本文研究结果揭示了TIM-3在调节DC功能中的重要作用，并强调了TIM-3阻断通过调节炎性体激活促进抗肿瘤免疫的潜力。