乙酰羟酸合酶（AHAS）是支链氨基酸生物合成途径中的第一种酶，也是是除草剂和杀菌剂开发的有效靶标。有鉴于此，美国加州大学洛杉矶分校的Yi Tang等研究人员，发现一种天然的乙酰羟基酸合成酶抑制剂。

本文要点

1）研究人员报道了由生物防治真菌Trichoderma afroharzianum t-22（Tht22）产生的harzianic acid（HA, 1）作为乙酰羟酸合酶（AHAS）的天然产物抑制剂。

2）研究人员通过异源重组阐明了HA的生物合成途径。在基因组中一种假定的自抗酶指导下，HA被生化证明是真菌AHAS的选择性抑制剂，包括来自那些植物病原真菌的。

3）HA可以抑制AHAS的常见抗性变体（活性位点脯氨酸发生突变）。

4）AHAS与HA复合的结构分析揭示了竞争性抑制的分子基础，这与所有已知的商业AHAS抑制剂不同。

5）可变的结合模式也使HA的选择性合理化，以及对抗性突变体的有效性。研究人员讨论了Tht22在根际进行HA生物合成的潜在作用。

参考文献：

Linan Xie, et al. Harzianic Acid from Trichoderma afroharzianum Is a Natural Product Inhibitor of Acetohydroxyacid Synthase. JACS, 2021.

DOI：10.1021/jacs.1c03988

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c03988