微创方法被用来检测手术后残留的疾病，从而确定有转移复发风险的癌症患者。ctDNA有望成为分子残留疾病和复发的生物标志物。有鉴于此，美国罗氏公司的Sanjeev Mariathasan、英国伦敦玛丽女王大学的Thomas Powles等研究人员，发现ctDNA可指导尿路上皮癌的辅助免疫治疗。

本文要点

1）研究人员评估了581名接受手术且可评估循环肿瘤DNA（ctDNA）患者的结局，这些患者来自辅助性阿特朱单抗与观察性可手术尿路上皮癌随机III期试验。

2）该试验在意向治疗人群中未达到其疗效终点。研究人员在治疗开始时（周期1第1天）的ctDNA检测中确定了214（37%）名ctDNA阳性且预后不良的患者（观察组风险比=6.3（95%置信区间：4.45-8.92 )；P<0.0001)。

3）与观察组相比，ctDNA阳性的患者在阿特朱单抗组中的无病生存期和总生存期有所改善（无病生存风险比=0.58（95% 置信区间：0.43–0.79）；P=0.0024，总体生存风险比=0.59（95% 置信区间：0.41–0.86））。

4）对于 ctDNA阴性的患者，治疗组之间的无病生存期或总生存期没有差异。阿特朱单抗组第6周的ctDNA清除率（18%）高于观察组（4%）（P=0.0204）。

5）对 ctDNA阳性患者肿瘤的转录组学分析显示，细胞周期和角蛋白基因的表达水平较高。对于ctDNA阳性并接受阿特朱单抗治疗的患者，未复发与免疫反应特征和基底鳞状细胞基因特征相关，而复发与血管生成和成纤维细胞TGFβ特征相关。

本文研究结果表明，与ctDNA阳性且复发风险高的患者的观察相比，辅助性阿特朱单抗可能与改善的结果相关。如果在其他环境中得到验证，这些发现将改变术后癌症护理的方法。

参考文献：

Thomas Powles, et al. ctDNA guiding adjuvant immunotherapy in urothelial carcinoma. Nature, 2021.

DOI：10.1038/s41586-021-03642-9

https://www.nature.com/articles/s41586-021-03642-9