近年来，烷基自由基因具有不依赖于氧的生成特性而在肿瘤治疗领域中引起了广泛的关注。烷基自由基和一氧化氮(NO)联合治疗也被证明是抑制肿瘤的有效策略。有鉴于此，，暨南大学薛巍研究员、俞思明副研究员和黄亚东研究员构建了一种近红外(NIR) II区激光诱导的、可同时释放NO和烷基自由基的该生物相容性自由基纳米发生器。

本文要点：

（1）实验首先将NIR II分子(IR 1061)、NO供体(BNN6)和烷基自由基引发剂(AIPH)包裹于天然卵磷脂稳定相变材料中，然后利用具有特异性肿瘤靶向能力的DSPE-PEG-RGD两亲体对其功能化，最终获得P(IR/BNN6/AIPH)@Lip-RGD。在NIR II激光照射下，IR 1061产生的光热效应可以通过触发纳米发生器的相变以释放包裹的BNN6和AIPH，随后将其分解产生具有高活性的NO和烷基自由基。研究表明，P(IR/BNN6/AIPH)@Lip-RGD的NO和烷基自由基释放可以通过间歇近红外激光实现精确的控制。

（2）在NIR II激光照射下，P(IR/BNN6/AIPH)@Lip-RGD能够显著抑制乳腺肿瘤的生长，由此表明NO和烷基自由基具有很好的协同抗癌作用。进一步的机制研究发现，NO和烷基自由基的协同作用是通过线粒体介导的凋亡途径以诱导癌细胞发生凋亡。该协同作用会引起线粒体ROS的爆发性产生，显著下调Bcl-2蛋白表达，加速细胞色素c释放，触发Caspase-3和Caspase-9凋亡相关蛋白的级联反应。

Weiwei Wu. et al. Near infrared II laser controlled free radical release nanogenerator for synergistic nitric oxide and alkyl radical therapy of breast cancer. Nanoscale. 2021

DOI: 10.1039/D1NR01859K

https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2021/nr/d1nr01859k#!divAbstract