甘氨酸盐的直接不对称羟醛缩合反应是制备具有生物意义的手性化合物β-羟基-α-氨基酸衍生物的一种有趣而直接的方法。但由于甘氨酸的反应性NH2基团被破坏,不易实现转化。有鉴于此,上海师范大学的赵宝国等研究人员,报道了羰基催化甘氨酸和三氟甲基酮的高效不对称仿生羟醛缩合反应。
本文要点
1)研究团队受酶促甘氨酸羟醛缩合反应的启发,以0.1-0.0033 mol%手性N-甲基吡哆醛7a为催化剂,成功地开发了甘氨酸5和三氟甲基酮4的不对称羟醛缩合反应,在非常温和的条件下得到了55-82%的产率(对于同型非对映异构体)的手性化合物β-三氟甲基-β-羟基-α-氨基酸酯6,其具有高达>20:1的dr和99%的ee。
2)该反应通过类似于甘氨酸的酶促羟醛缩合反应的催化循环进行。吡哆醛催化剂7a同时活化了两种反应物,并使它们在特定的空间取向上结合在一起,具有高效、优异的非对映体和对映体选择性。
参考文献:
Aolin Cheng, et al. A Highly Efficient Asymmetric Biomimetic Aldol Reaction of Glycinates and Trifluoromethyl Ketones via Carbonyl Catalysis. Angewandte Chemie, 2021.
DOI:10.1002/anie.202104031
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202104031