抗肿瘤淋巴细胞浸润减少仍然是肿瘤免疫逃避的主要原因,并且与癌症存活率低相关。有鉴于此,中山大学的宋尔卫、苏士成等研究人员,发现增强肿瘤特异性T细胞在乳腺癌中浸润的通路。
本文要点
1)研究人员发现,辅助TH1细胞和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)中RGS1(regulator of G protein signaling 1)的上调减少了它们向肿瘤的运输和存活,并且与乳腺癌和肺癌患者的存活期缩短有关。
2)RGS1被II型干扰素(IFN)-STAT1(signal transducer and activator of transcription 1)信号上调,并通过抑制钙内流以及抑制激酶ERK和AKT的激活来削弱循环T细胞向肿瘤的运输。
3)过继转移的肿瘤特异性CTL中的RGS1敲低显著增加了它们在乳腺和肺肿瘤移植物中的浸润和存活,并有效地抑制了体内肿瘤生长,当与程序性死亡配体1(PD-L1)检查点抑制结合时,这一点得到进一步改善。
本文研究结果表明RGS1对肿瘤免疫逃避很重要,并表明靶向RGS1可能为肿瘤免疫治疗提供新的策略。
参考文献:
Di Huang, et al. Targeting regulator of G protein signaling 1 in tumor-specific T cells enhances their trafficking to breast cancer. Nature Immunology, 2021.
DOI:10.1038/s41590-021-00939-9
https://www.nature.com/articles/s41590-021-00939-9