免疫治疗在实现肿瘤的长期抑制方面具有很好的应用价值。然而，目前的免疫治疗策略往往因肿瘤细胞的免疫原性不足而效率较低。为了解决这一问题，中国科学院上海药物研究所于海军研究员设计了一种可被细胞内酸性环境激活的动态纳米颗粒，并将其用于诱导肿瘤细胞铁死亡以激发免疫原性。

本文要点：

（1）实验通过将可电离的嵌段共聚物和苯基硼酸酯(PBE)动态共价键相结合而构建了该纳米颗粒以用于实现对铁死亡诱导剂（谷胱甘肽过氧化物酶4抑制剂RSL-3）的肿瘤特异性递送。在中性pH (pH=7.4)下，该纳米粒子可以通过与PBE基团的π - π叠加作用将RSL-3稳定地包埋在疏水核内，随后通过酸(pH = 5.8-6.2)引发的PBE动态共价键的裂解以将RSL-3释放到囊泡内。

（2）此外，该纳米颗粒能够通过可电离内核的质子化过程实现酸激活的光动力治疗，并有效募集肿瘤浸润的T淋巴细胞以分泌干扰素，从而使肿瘤细胞对RSL-3诱导的铁死亡敏感。实验结果表明，该纳米颗粒诱导的铁死亡可与程序性死亡配体1相联合以显著抑制B16-F10黑素瘤的生长和4T1乳腺肿瘤的肺转移。

Rundi Song. et al. Acidity-Activatable Dynamic Nanoparticles Boosting Ferroptotic Cell Death for Immunotherapy of Cancer. Advanced Materials. 2021

DOI: 10.1002/adma.202101155

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202101155