不对称催化氟化反应能够直接合成不对称氟化物，但是在不对称氟化反应中，BF₃·Et₂O参与的氟化反应长期以来难以克服立体化学选择性。有鉴于此，中山大学蒋先兴等报道通过BF₃·Et₂O作为氟化试剂，以手性碘催化剂进行不对称亲核氟化反应，以较好~优异的对映选择性（最高达到>99 % ee）和较高的立体选择性（最高达到>20:1 dr）合成了氟化恶嗪结构有机分子。

本文要点：

（1）

该反应实现了合成立体结构氟修饰恶嗪/苯并杂嗪结构有机分子，同时发展了可能在其他类型氟化反应的不对称亲核氟化试剂，本文首次以BF₃·Et₂O作为氟化试剂、活化试剂双重作用试剂，展示了广泛的底物兼容性，有助于发展新型不对称亲核氟化反应方法学。

（2）

相关控制实验结果显示，当反应以Py·HF或者Et₃N·HF作为氟化试剂，无法得到较好的氟化恶嗪，因此BF₃·Et₂O在机理上起到氟化试剂、活化亚碘酰苯双重作用。

参考文献

Zhu, W., Zhen, X., Wu, J. et al. Catalytic asymmetric nucleophilic fluorination using BF₃·Et₂O as fluorine source and activating reagent. Nat Commun 12, 3957 (2021).

DOI: 10.1038/s41467-021-24278-3

https://www.nature.com/articles/s41467-021-24278-3