有机醇广泛存在于天然产物分子、医药分子，是构建C-C键最重要的原料，有鉴于此，辛辛那提大学刘炜(Wei Liu)等报道首例通过活化醇相关衍生物黄原酸酯活化产生高反应性的芳基自由基，该过程首次实现了Cu催化进行脱氧二氟甲基化反应，该反应兼容广泛的烷基黄原酸酯，此类烷基黄原酸酯能从有机醇原料得到。通过催化反应产生芳基自由基进行活化，随后通过烷基自由基中间体过程转化为烷基-双氟甲烷化产物。

本文要点：

（1）

反应情况。以1倍量黄原酸酯、2倍量芳基硼氟酸重氮盐作为反应物，加入Cu(OTf)₂/2,6-二吡啶修饰的吡啶配体构建催化体系，加入(DMPU)₂Zn(CF₂H)₂，在室温DMSO溶液中反应，对黄原酸酯转化为α-二氟甲基化的酯。

（2）

该反应表现了广泛的底物兼容性、官能团兼容性，能够进行复杂药物分子的后期官能团化修饰。进一步的，该反应能够发展为一锅反应，直接适用未经过纯化的醇分子，进行黄原酸酯纯化。反应机理研究结果验证了通过黄原酸酯切断C-O键形成芳基自由基，生成烷基自由基是关键中间体，这种芳基自由基活化反应方法学为活化醇作为偶联试剂提供了一种有效的方案。

参考文献

Aijie Cai, Wenhao Yan, and Wei Liu*, Aryl Radical Activation of C–O Bonds: Copper-Catalyzed Deoxygenative Difluoromethylation of Alcohols, J. Am. Chem. Soc. 2021

DOI: 10.1021/jacs.1c04254

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.1c04254