南京大学张艳教授和李金波副教授开发了一种可用于无载体、近红外(NIR)光控自递送小干扰RNA(siRNA)和反义寡核苷酸(ASO)的球形核酸(PSNA)。
本文要点:
(1)PSNA由亲水的siRNA外壳和疏水内核组成,其中包含基于肽核酸的ASO(pASO)和近红外光敏剂(PS)。在近红外光照射下,内部PS产生的单线态氧1O2既能够剪切 siRNA和pASO之间的连接体以实现PSNA在肿瘤细胞中的按需分解,也可同时促进释放的siRNA和pASO的溶酶体逃逸,进而达到胞质靶点。
(2)体内外实验结果表明,在近红外光照射下,PSNA可抑制乏氧诱导因子-1α (HIF-1α)和B细胞淋巴瘤2(Bcl-2)以进行基因治疗(GT),并能进一步联合光动力治疗(PDT)以抑制肿瘤细胞生长。由于具有无载体、对NIR光响应以及良好的、生物相容性等优点,PSNA有望发展成为一种具有广阔应用前景的自递送型癌症治疗纳米平台。
Lei Chen. et al. Spherical Nucleic Acids for Near-Infrared Light-Responsive Self-Delivery of SmallInterfering RNA and Antisense Oligonucleotide. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c03072
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c03072