目前以程序性死亡-1配体（PD-L1）为基础的治疗主要集中在局部肿瘤。然而，循环外泌体PD-L1具有抗PD-L1阻断剂的内在抗性，在肿瘤转移中起主导作用，在全身免疫抑制中起着重要作用。因此，免疫检查点疗法的疗效取决于同时减少肿瘤和循环外泌体PD-L1。然而，到目前为止，这种治疗平台还没有报道。鉴于此，山东大学栾玉霞等人开发了一种由可注射水凝胶产生的PD-L1检查点可调节免疫生态位，用于重新编程肿瘤和循环外泌体的PD-L1。

本文要点：

1）氧化海藻酸钠铠装肿瘤膜囊泡（O-TMV）作为凝胶剂，与Ca²⁺通道抑制剂二甲基阿米洛利（DMA）和细胞周期蛋白依赖性激酶5（Cdk5）抑制剂roscovitine在体内形成水凝胶（O-TMV@DR），作为抗原库来创造一个免疫生态位。

2）O-TMV在肿瘤环境中螯合Ca²⁺，DMA持续阻止细胞Ca²⁺内流，抑制由Ca²⁺调控的外体分泌，外体数量减少。Roscovitine不仅通过基因阻断效应下调肿瘤细胞PD-L1的表达，同时降低从亲本肿瘤细胞遗传来的外泌体PD-L1的表达，而且还减弱了 PD-L1 上调和干扰素-γ 刺激之间的级联联系，在肿瘤细胞和外泌体中实现下调的 PD-L1 表达。

综上所述，该研究实现了肿瘤PD-L1和外泌体PD-L1的全面重编程，提供了一种创新的免疫检查点可调节的癌症免疫治疗。

参考文献：

Li, Q., et al., A Checkpoint-Regulatable Immune Niche Created by Injectable Hydrogel for Tumor Therapy. Adv. Funct. Mater. 2021, 2104630.

https://doi.org/10.1002/adfm.202104630