免疫检查点封锁是一种重要的癌症免疫治疗策略,但由于免疫抑制肿瘤微环境(ITM)的存在,许多患者对这一疗法没有响应。韩国科学技术研究院Kwangmeyung Kim和Hong Yeol Yoon设计了一种可见光触发的前药纳米颗粒(LT-NPs),它可将ITM逆转为高免疫原性肿瘤,进而可以增强检查点封锁免疫治疗。
本文要点:
(1)实验将光敏剂(VPF)、组织蛋白酶B特异性剪切肽(FRRG)和阿霉素(DOX)偶联物在没有任何附加载体材料的情况下进行自组装以行成LT-NPs。在过表达组织蛋白酶B的癌细胞中,LT-NPs能够特异性裂解产生VPF和DOX,从而在可见光的照射下诱导肿瘤特异性细胞毒性和免疫原性细胞死亡(ICD)。
(2)在肿瘤模型中,LT-NPs可通过EPR效应以在肿瘤内有效积累,随后利用VPF和DOX所进行的光-化学治疗以有效诱导ICD和树突状细胞成熟,刺激肿瘤抗原向T细胞的交叉呈递。此外,LT-NPs与PD-L1阻断相联合后可通过启动强大的抗肿瘤免疫反应以显著地抑制肿瘤生长、复发和肺转移。综上所述,基于LT-NPs的光-化学治疗为实现有效的检查点阻断免疫治疗提供了一个新的策略。
Jiwoong Choi. et al. Visible-Light-Triggered Prodrug Nanoparticles Combine Chemotherapy and Photodynamic Therapy to Potentiate Checkpoint Blockade Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c03416
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c03416