由于哺乳动物细胞与真菌之间具有密切的关系，因此开发有效的抗真菌药物仍然是目前亟需解决的巨大挑战之一。此外，真菌受体在分子水平上的快速突变也会导致耐药性的出现。香港科技大学唐本忠院士和复旦大学施裕新教授以亚细胞水平的细胞器线粒体作为替代靶点，通过靶向线粒体的AIE分子(AIEgens)进行光动力治疗(PDT)以对真菌进行有效杀灭。
本文要点：
（1）研究表明，具有阳离子异喹啉(IQ)基团和适当疏水性的三种AIEgens（IQTPE-2O、IQ-Cm和IQ-TPA）可以优先富集在真菌（而非哺乳动物细胞）的线粒体上。在白光照射下，这些AIEgens能够有效地产生1O2以对真菌线粒体造成不可逆的损伤，进而引发真菌死亡。
（2）实验表明，IQ-TPA对真菌的PDT效率最高，而对哺乳动物细胞的毒性则可忽略不计，因此能够实现对真菌的选择性高效杀灭。此外，实验也通过在真菌感染的兔子模型上对真菌性角膜炎进行治疗以评价该PDT策略的临床效用。结果表明，IQ-TPA的治疗效果明显优于临床使用的玫瑰红，充分证明了该PDT策略在临床治疗真菌感染方面具有广阔的应用潜力。
Chengcheng Zhou. et al. Mitochondria-Specific Aggregation-Induced Emission Luminogens for Selective Photodynamic Killing of Fungi and Efficacious Treatment of Keratitis. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c03508
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c03508
