阳离子聚合物动态地将 DNA 复合成复合物（polyplexes）。因此，在稀释后，polyplexes很容易解离并失去转染能力，从而限制了它们在体内的全身基因传递。于此，浙江大学申有青等人发现Polyplex 的稳定性和内吞途径决定了其转染剂量依赖性。

本文要点：

1）亲水性聚阳离子的复合物具有剂量依赖性完整性和溶酶体转运内吞作用；在低剂量下，这些复合物中的大多数会解离，其余的少数被内化并被困在溶酶体中，从而消除了它们的转染能力。相比之下，具有最佳疏水性的聚阳离子的复合物即使在低浓度下也能保持整合，并通过巨胞饮作用直接进入细胞，进入细胞质，避开溶酶体，因此每个复合物都可以完成其感染过程，导致与病毒载体一样的剂量依赖性 DNA 转染。

2）此外，调节的疏水性平衡了阴离子聚（γ-谷氨酸）（γ-PGA）对复合物表面的亲和力，使 γ-PGA 作为屏蔽层粘附在复合物表面上，但在细胞膜上剥离以释放用于剂量依赖性转染的裸复合物。这些发现可能为开发模拟病毒载体剂量依赖性转染的多聚体提供指导，从而实现有效的体内基因传递。

参考文献：

Zhang, Z., et al., Dose-Independent Transfection of Hydrophobized Polyplexes. Adv. Mater. 2021, 33, 2102219.

https://doi.org/10.1002/adma.202102219