尽管DNA突变是研究最多的新抗原来源，这些新抗原决定了对免疫检查点封锁的反应，但是癌细胞内RNA剪接的改变同样可能会产生新的抗原表位。然而，尚未测试此类剪接衍生表位的内在抗原性和临床潜力。有鉴于此，美国弗雷德哈钦森癌症研究中心的Robert K. Bradley和纪念斯隆凯特琳癌症中心的Omar Abdel-Wahab等研究人员，发现药物干预RNA剪接可增强抗肿瘤免疫。
本文要点
1）研究人员发现通过特定药物对剪接进行的药理学干预会产生真正的新抗原并引发抗肿瘤免疫，从而增强免疫检查点疗法。
2）剪接调节以宿主T细胞和肿瘤I类MHC呈递抗原肽依赖性的方式抑制肿瘤生长和增强检查点阻断。
3）剪接调节诱导肿瘤类型之间的固有剪接变化，改变 MHC I结合的免疫肽组可产生剪接衍生的新表位，从而在体内引起抗肿瘤T细胞反应。
本文研究证明剪接调节可作为免疫原性肽的潜在来源，并提供了一种增强对检查点封锁反应的方法，且该方法易于临床转化。
参考文献：
Sydney X. Lu, et al. Pharmacologic modulation of RNA splicing enhances anti-tumor immunity. Cell, 2021.
DOI：10.1016/j.cell.2021.05.038
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00690-5
