对有机分子进行分子间位点选择性C-H键官能团化是现代有机化学领域中非常关键，对于合成氯烷烃的领域，这种分子间位点选择性C-H键氯化反应非常缺乏。有鉴于此，塔斯马尼亚大学Alireza Ariafard、蒙纳士大学Philip Wai Hong Chan等报道Cu(I)催化方法学，能够在室温中通过二氯甲苯磺酰胺对酮、(E)-烯酮、芳烃分子进行高效率C(sp³)-H键氯化反应，该反应具有较好的底物兼容性，发现二氯甲苯磺酰胺作为氯化试剂能够实现选择性氯化反应，是目前反应选择性最好的烷烃官能团化方法学。

本文要点：

（1）

反应情况。以CuOTf作为催化剂，加入1.5倍量TsNCl₂作为氯化试剂，加入NaHCO₃，加入4 Å分子筛，在乙腈溶剂中室温反应。作者考察了酮、α,β-不饱和酮、修饰烷基基团的芳烃几种分子，发现能够在酮的γ位点选择性修饰氯原子、能够在α,β-不饱和羰基化合物的γ位点选择性修饰氯原子、能够将芳烃的苄基位点选择性修饰氯原子。

（2）

进一步的，作者在对一系列天然产物分子的后期官能团化修饰中，展示了该反应的实用性，随后作者验证还反应能够进行克级放大反应。

参考文献

Jin, J., Zhao, Y., Kyne, S.H. et al. Copper(I)-catalysed site-selective C(sp³)–H bond chlorination of ketones, (E)-enones and alkylbenzenes by dichloramine-T. Nat Commun 12, 4065 (2021).

DOI: 10.1038/s41467-021-23988-y

https://www.nature.com/articles/s41467-021-23988-y