一些疾病表现出高度的异质性和细胞通路的多样化重编程特性。因此为了解决这一复杂性问题,必须开发更多的策略和技术以确定其范围和可变性,进而改进当前的治疗方法。源于病毒的纳米药物是一类模块化系统,可用于包括成像、靶向生物标记物和细胞内递送治疗在内的多种领域。科罗拉多大学安舒茨医学院Carlos E. Catalano构建了一种λ噬菌体纳米颗粒系统,该系统能够通过可调和的方式被快速工程化。
本文要点:
(1)来自λ噬菌体的类噬菌体颗粒(PLPs)具有与药物标准兼容的理化性质,随后,实验利用荧光素-5-马来酰亚胺(F5M)和曲妥珠单抗对PLPs进行功能化(Trz-PLPs)以实现体外颗粒跟踪和细胞靶向。研究表明,Trz-PLPs可与具有致癌活性的人类表皮生长因子受体2(HER2)结合,并被HER2过表达亚型的乳腺癌细胞内化。
(2)与Trz治疗相比,Trz-PLPs能够使得细胞内具有更高的Trz浓度,有效延长对细胞生长的抑制时间,进而调节与HER2信号传导、增殖、代谢和蛋白质合成相关的细胞程序,从而提高治疗效果。
Alexis Catala. et al. Targeted Intracellular Delivery of Trastuzumab Using Designer Phage Lambda Nanoparticles Alters Cellular Programs in Human Breast Cancer Cells. ACS Nano. 2021
DOI: 10.1021/acsnano.1c02864
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.1c02864