放大化疗驱动的免疫原性细胞死亡(ICD)以实现有效、安全的癌症化学-免疫治疗仍是一个很大的难题。中科院苏州生物医学工程技术研究所董文飞研究员、大连理工大学孙文研究员和华南理工大学邵丹研究员开发了一种由联硒化物桥接的介孔有机硅纳米颗粒(MONs)和化疗药物钌化合物(KP1339)组成的ICD纳米放大器，并将其用于实现癌症化学-免疫治疗。

本文要点：

（1）负载KP1339的MONs可通过对谷胱甘肽(GSH)响应的竞争配位和基质降解以实现受控药物释放。高浓度的MONs会选择性地在癌细胞中诱发活性氧产生、GSH消耗和内质网应激，从而放大KP1339引起的ICD效果，增强抗肿瘤免疫反应。

（2）研究表明，在与PD-L1检查点阻断相联合后，覆盖癌细胞膜、负载KP1339的MONs不仅能降低原发肿瘤的生长和低全身毒性，还能抑制乳腺癌的远端肿瘤生长和肺转移。实验结果表明，对配位/氧化还原双响应的MONs能够有效放大ICD以增强对肿瘤的化学-免疫治疗效果。

Fan Zhang. et al. Coordination and Redox Dual-Responsive Mesoporous Organosilica Nanoparticles Amplify Immunogenic Cell Death for Cancer Chemoimmunotherapy. Small. 2021

DOI: 10.1002/smll.202100006

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202100006