气体治疗作为一种新兴的癌症治疗方式，面临着如何实现治疗性气体的精确递送和可控释放等关键挑战。上海交通大学附属第六人民医院郑元义教授、Xiaojun Cai和上海大学陈雨教授报道了一种肿瘤微环境重塑策略，即通过工程化级联可生物降解纳米催化剂实现原位持续释放CO气体和磁共振成像(MRI)监测的靶向协同肿瘤治疗。

本文要点：

（1）实验通过将作为“门卫”的酶催化剂葡萄糖氧化酶(GOD)和对H₂O₂敏感的分子羰基锰(MnCO)包埋于可生物降解的中空介孔有机硅纳米粒子(HMONs)中而构建了该纳米催化剂，并随后利用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)对其进行表面工程化以靶向αvβ3整合素过表达的癌细胞。

（2）在低pH的情况下，GOD会被解离以释放负载的MnCO，并依次产生葡萄糖酸和H₂O₂来重塑TME，同时促进CO/Mn²⁺的原位生成。在细胞水平和动物肿瘤异种移植肿瘤模型中的实验结果表明，该工程化纳米催化剂可通过组合CO气体和饥饿治疗以实现优越的治疗效果。综上所述，这一研究为通过重塑肿瘤微环境以增强CO介导的抗肿瘤疗效提供了新的策略。

Jianrong Wu. et al. Biodegradable cascade nanocatalysts enable tumor-microenvironment remodeling for controllable CO release and targeted/synergistic cancer nanotherapy. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221003574