立体定向四元环是生物活性分子中常见的基元，是有机合成中的通用中间体。然而，复杂、手性环丁烷的合成是一个很大的难题，需要通用和模块化的合成方法。有鉴于此，英国牛津大学的Stephen P. Fletcher等研究人员，研制了催化不对称交叉偶联法合成环丁烷。

本文要点

1）研究人员报道了一系列由铑催化的不对称碳金属化引发的环丁烯与芳基硼酸之间的不对称交叉偶联反应。

2）在初始碳化后，Rh催化环丁基中间体进行链行走或C-H插入，进而观察到各种各样的加成反应，如还原Heck反应、1,5加成和同烯基取代。

3）这些高度立体选择性转换的合成适用性在候选药物Belaperidone和PF-04862853的简明合成中得到了证明。

本文研究的方法预计将被合成和药物化学家广泛采用。虽然本文报道的碳金属化方法以Rh和芳基硼酸为例，但它可能适用于其他金属和亲核试剂。

参考文献：

F. Wieland Goetzke, et al. A catalytic asymmetric cross-coupling approach to the synthesis of cyclobutanes. Nature Chemistry, 2021.

DOI：10.1038/s41557-021-00725-y

https://www.nature.com/articles/s41557-021-00725-y