肝纤维化是代谢相关脂肪肝患者长期死亡率的有效预测指标；然而，从相对良性的脂肪肝发展为晚期非酒精性脂肪肝 (NASH) 和肝纤维化的机制尚不完全清楚。有鉴于此，德国环境健康研究中心的Stephan Herzig、Anne Loft等研究人员，发现肝脏纤维化激活的转录网络控制肝细胞重编程和细胞间通讯。

本文要点

1）研究人员使用细胞类型解析基因组学，发现在非酒精性脂肪肝炎 (NASH)进展过程中，肝细胞基因组和转录的全面改变导致肝细胞特性丧失。

2）肝细胞重编程受到纤维化激活转录因子网络的密切调控，例如转录因子Elf-3 (ELF3)和锌指蛋白GLIS2 (GLIS2)。

3）其次，由ELF3和GLIS2 控制的纤维化依赖性肝因子基因靶向与疾病相关肝星状细胞的基因程序。

本文研究表明，相互关联的转录因子网络不仅导致了肝细胞功能障碍，而且还产生了NASH和纤维化进展所需的肝内环境，这意味着靶向分子“以中心为中心”的策略优于目前单靶点的NASH治疗方法。

参考文献：

Anne Loft, et al. Liver-fibrosis-activated transcriptional networks govern hepatocyte reprogramming and intra-hepatic communication. Cell Metabolism, 2021.

DOI：10.1016/j.cmet.2021.06.005

https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(21)00275-8