嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T)在治疗血液系统恶性肿瘤方面有效，但对实体瘤的疗效有限，主要原因是很难将功能化的T细胞有效地递送到肿瘤部位。对此，麻省理工大学Irvine研究员等开发出一种新的嵌合受体双亲性疫苗，它可以显著地增强抗肿瘤T细胞群体，并且允许这些T细胞大力地侵入实体瘤中发挥作用。

本文要点：

(1) 本文将刺激CAR-T细胞的抗原肽或CAR配体偶联在具有白蛋白结合域的长烷基链脂肪分子上(如硬脂酸)，获得了双亲性疫苗。该双亲性分子的亲水端为抗原肽或CAR配体，疏水端为白蛋白结合域，在体内利用白蛋白内在的淋巴结回流机制将抗原肽和CAR配体引流到淋巴结，发挥作用。

(2) 该疫苗在体内被有效地引流到淋巴结，并通过脂质尾部嵌入抗原呈递细胞DCs的细胞膜上，膜上的CAR配体将大量募集CAR-T细胞，一旦CAR-T细胞到达淋巴结，抗原就会刺激它们，增强抗肿瘤T细胞群体，产生高效的免疫反应。这种抗原可以是CAR-T细胞靶向的同一个肿瘤抗原，也可以是任意抗原。如果是后一种情况，CAR-T细胞需要被设计成能够同时被肿瘤抗原和某个任意抗原激活。

(3) CAR-T细胞-疫苗联合疗法和CAR-T细胞疗法都能显著增强CAR-T细胞的反应，但前者将会导致CAR-T细胞巨增。没有疫苗帮助的CAR-T细胞对肿瘤没有效果，而CAR-T细胞-疫苗联合疗法在60%的小鼠中消除了肿瘤，如胶质母细胞瘤、乳腺肿瘤和黑色素瘤。

(4) CAR-T细胞-疫苗联合疗法还有望防止肿瘤复发。一旦CAR-T细胞开始破坏肿瘤，免疫系统就能够检测到更多的肿瘤抗原，并产生靶向这些抗原的“记忆”T细胞群。

Enhanced CAR–T Cell Activity against Solid Tumors by Vaccine Boosting through the Chimeric Receptor. Science. 2019

DOI: 10.1126/science.aav8692

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